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十三水蛭素在动脉硬化治疗中的应用（第1页）

十三、水蛭素在动脉硬化治疗中的应用

血小板聚集，在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用，血管内皮细胞损伤（包括动脉粥样硬化斑块破裂）和血管内皮功能减退是引起血小板激活的第一步。以上情况使内皮下胶原组织暴露，血小板通过其细胞膜糖蛋白上Ib和IaⅡa受体和胶原组织结合，即血小板黏附。此后，在一些刺激因素如胶原、血检索A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等作用下可进一步使血小板激活。

上述刺激因素使血小板内Ca2+浓度增加，使血小板激活，引起血小板内肌球蛋白和肌动蛋白的收缩，导致血小板的变形和释放。血小板变形可使其糖蛋白上原来被遮盖的ⅡbⅢa受体暴露，可与凝血因子Ⅰ相结合。由于1个分子的凝血因子Ⅰ可与多个血小板相结合，而Ⅰ个血小板也可与多个凝血因子Ⅰ相结合，从而使血小板通过凝血因子Ⅰ“桥联”作用粘聚成团，称之为血小板聚集。凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素与凝血酶结合后可使凝血酶的激活血小板作用减弱。重组水蛭素通过抑制凝血酶诱导的血小板激活，具有明确的抑制血小板聚集作用。

试验表明，在兔髂动脉球囊扩张损伤后短期给予水蛭素，对比应用肝素组，可以明显减少术后2周和4周动脉管腔的狭窄，并明显抑制动脉内膜增殖和平滑肌细胞增生，其机理可能是由于抑制血小板和凝血酶活化，进而抑制其介导平滑肌细胞增殖和迁移。